1 概述
1937年，土耳其皮膚科醫生（Behcet）首先報告了一種以口、眼、外陰病變為特點的疾病。之后，以他的名字命名此病，即白塞病（Behcet's disease，BD）。
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白塞病，又稱白塞氏綜合征、貝赫切特綜合征、絲綢之路病，屬于免疫系統疾病，是血管炎的一種。該病可累及全身血管，侵害到口腔、關節、眼睛、腸胃和神經等多個器官。起初癥狀不太明顯，如口腔潰瘍等癥狀很容易被忽視，累及到眼睛、關節的時候又以為是單純的眼部發炎和關節疼痛，容易造成誤診。很多患者誤到口腔科、眼科、消化科等求診多年無果，后來到風濕科確診為白塞病時身體已經遭受了重創。
這一疾病在日本、中國、土耳其、伊朗等地的發病率較高，發病范圍與古代絲綢之路的線路基本吻合，故而得名“絲綢之路病”。該病雖較為罕見，但容易導致全身各個系統的病變，嚴重的會致人完全失明、腦萎縮甚至死亡。雖大多數白塞病患者都可伴有外生殖器潰瘍，但它并不是性病，而是一種自身免疫性疾病，是不具有傳染性的。
本病以25～35歲年輕人多見，男女比例相近。男性略多于女性且病情可能比女性嚴重。發病遍及世界各國，東方國家略高于西方國家，根據有關報道，我國的發病率為0.14%。
2.1?遺傳易感性
BD具有一定遺傳基因易感性。人類白細胞抗原（HLA）-B51/B5陽性可顯著增加BD風險。HLA-B15、HLA-B27、HLA-B57或HLA-26陽性與發生BD風險呈正相關，HLA-B49或HLA-A03陽性與發生BD風險呈負相關。ICAM-1、內質網氨基肽酶1（endoplasmic reticulum aminopeptidase，ERAP1）、VEGF、白介素（IL）-10、IL-23受體等基因多態性和家族性地中海熱（Mediterranean fever，MEFV）基因錯義突變可能與BD相關。TNFAIP3單基因減功能突變導致A20單倍劑量不足，引起早發性復發性口腔潰瘍、生殖器潰瘍及胃腸道潰瘍等BD樣臨床表現。
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2.2?感染因素
T細胞和（或）抗體可能通過識別宿主與感染微生物的熱休克蛋白共同存在的表位，從而觸發和（或）延續BD。研究顯示，鏈球菌、幽門螺桿菌、單純皰疹病毒、EB病毒或細小病毒B19 DNA等可能在觸發和（或）延續BD發揮作用。
2.3?固有免疫應答改變
活動性BD患者單核細胞上Toll樣受體2和4活性增加，腸道病灶表達Toll樣受體2和4 mRNA水平增加。BD患者可出現血清MBL水平降低和MBL基因突變。MBL不足可能導致BD患者抗微生物免疫應答受損。
2.4?炎癥因子和細胞免疫應答
Th1、Th2、Th17應答可能同時在BD中發揮作用。BD患者外周血CD4∶CD8比值相對降低，抑制性T細胞比例相對降低，γδT細胞數量增多。活動性葡萄膜炎BD患者眼液中存在IL-2、IL-6、IL-17和腫瘤壞死因子（TNF）-α等炎癥因子。血清IL-6、IL-8、IL-12、TNF-α、VEGF和丙二醛（malondialdehyde，MDA）水平可能與疾病活動性有關；活動性腦白塞（Neuro-behcet disease，NBD）患者腦脊液IL-6水平升高。BD患者體內活化T細胞對自發和CD95介導的細胞凋亡存在耐受性。
2.5?自身抗體和免疫復合物形成
BD患者可能出現針對口腔黏膜抗原、內皮細胞、?T細胞共刺激分子CTLA-4、殺傷細胞免疫球蛋白樣受體、驅動結合蛋白、視網膜S抗原等自身抗體。其他可疑BD視網膜自身抗原包括α-原肌球蛋白、光感受器間視黃醇結合蛋白、硒結合蛋白。
2.6?內皮活化和凝血功能改變
內皮功能異常是BD的特征性表現。受累血管內皮細胞活化是BD血管炎和血栓形成的調節器。BD患者血清、紅細胞、滑液和房水中一氧化氮及代謝產物濃度升高，進而激活內皮細胞。BD患者血漿中活化蛋白C（activated protein C，APC）和可溶性血栓調節蛋白濃度降低，可能與全身性高凝狀態相關。
2.7?其他
BD患者中性粒細胞及單核細胞活性增強，黏附分子和細胞因子分化和表達增強，促進炎癥反應。BD患者免疫細胞存在DNA甲基化改變，提示表觀遺傳學改變可能在BD病理生理方面亦發揮一定作用。
BD可見于我國各類人群，從青少年到老人都可患病，中青年更多見，男女均可發病。
3.1?黏膜病變?幾乎所有患者均有復發性口腔阿弗他潰瘍，常為多發，累及范圍較廣；潰瘍有疼痛感，呈圓形，邊界清晰，有黃白色壞死基底，周圍可有紅斑，大潰瘍可遺留瘢痕。生殖器潰瘍是BD特異性病變，見于75%或以上患者，其復發頻率通常低于口腔潰瘍；潰瘍深大，疼痛劇，愈合慢，更易形成瘢痕，常累及外陰、陰道、肛周、宮頸、陰囊和陰莖等處。
3.2?皮膚病變?見于75%以上患者，可表現為痤瘡樣皮損、丘疹-囊泡-膿皰疹、假性毛囊炎、血栓性淺靜脈炎、壞疽性膿皮病型病變、多性紅斑樣病變及紫癜樣皮疹。結節性紅斑樣皮損和針刺試驗陽性是特征性的皮膚體征。部分患者可有甲翳毛細血管異常，主要為毛細血管擴張。
3.3?眼部損害?見于25%～75%患者，表現為視物模糊、視力減退、眼球充血、 疼痛、畏光流淚、異物感、頭痛等。葡萄膜炎常常是BD顯著性體征，常雙側受累、呈發作性，累及全葡萄膜炎，孤立性前葡萄膜炎少見。前房積膿見于約20%患者，可伴有視網膜血管炎。后葡萄膜炎、視網膜血管炎、血管閉塞和視神經炎可能造成不可逆的視覺損害，以致失明。
3.4?血管損害?基本病變為血管炎，可累及循環系統中所有大小的動靜脈血管。血管周圍和血管內炎癥可導致出血、管腔狹窄、靜脈血栓、動脈擴張或動脈瘤。肺動脈近端大分支的肺動脈瘤是BD最常見的肺血管病變，可表現為咯血、咳嗽、呼吸困難、發熱和胸膜炎性痛。肺動脈瘤體破裂時可形成肺血管-支氣管瘺，致肺內出血，嚴重時導致死亡。少部分患者可出現Hughes-Stovin綜合征，表現為肺動脈血栓形成和肺動脈瘤伴周圍血栓性靜脈炎。
3.5?胃腸道損害?常見癥狀包括腹痛、腹瀉和血便，與炎癥性腸病難以鑒別?？衫奂叭?，表現為單個或多個潰瘍，可繼發腸出血或穿孔。
3.6?神經系統損害?見于不足10%患者，分為炎癥性腦實質性損害或繼發于腦血管病變的非腦實質性損害。腦實質性損害主要由皮質脊髓束、腦干、室周白質、脊髓和基底節病變所致，常為亞急性，表現為頭痛、行為改變及腦實質病變區域相應的功能障礙。腦干損害（可擴展到中腦、基底節和間腦）表現為局灶性病變或萎縮、眼肌麻痹、顱神經病變、小腦或錐體功能障礙等體征或癥狀。非腦實質性損害表現為腦靜脈血栓形成、顱內高壓綜合征（假性腦瘤）、急性腦膜綜合征，以及罕見的由動脈血栓形成、動脈夾層或動脈瘤引起的腦卒中。
3.7?關節炎?約半數患者會發生非侵襲性、非對稱性且通常非變形性關節炎，常累及大、中關節，包括膝、踝和腕關節。HLA-B27陽性患者可累及骶髂關節，需與強直性脊柱炎鑒別。
3.8?其他?可有發熱、乏力和不適感等全身癥狀。附睪炎、輸卵管炎、精索靜脈曲張和腎臟損害見于少部分BD患者。腎臟損害疾病譜包括腎臟淀粉樣變性、IgA腎病、新月體性腎小球腎炎、腎臟血管病變和間質性腎炎。心臟損害較少見，可發生心包炎、心肌炎、冠狀動脈炎（瘤）、心內膜炎、室性心律失常等。內耳受累可引起耳鳴、頭暈、聽力損失甚至耳聾。
4.1?實驗室檢查
白塞病無特異性實驗室異常?；顒悠诳捎屑t細胞沉降率（ESR）增快、C反應蛋白（CRP）增加；部分患者冷球蛋白陽性，血小板凝集功能增強。HLA-B51陽性率57％~88％，與眼、消化道病變相關。
4.2?針刺反應
用20號無菌針頭在前臂屈面中部斜行刺入約0.15 cm沿縱向稍作捻轉后退出，24～48h后局部出現直徑＞2mm的毛囊炎樣小紅點或膿皰疹樣改變為陽性。此試驗特異性較高且與疾病活動性相關，陽性率為60％~78％。靜脈穿刺或皮膚創傷后出現的類似皮損具有同等價值。
4.3?特殊檢查
神經白塞病常有腦脊液壓力增高，白細胞數輕度升高。腦CT及磁共振（MRI）檢查對腦、腦干及脊髓病變有一定幫助，急性期MRI的檢查敏感性高達96.15％，可以發現在腦干、腦室旁白質和基底節處的增高信號。MRI可用于神經白塞病診斷及治療效果隨訪觀察。胃腸鋇劑造影及內窺鏡檢查、血管造影、彩色多普勒有助診斷病變部位及范圍。
5.1?1990年國際BD分類診斷標準?反復口腔潰瘍+其他?4?項臨床表現中至少2項者，可診斷為本病。注意每項臨床表現需除外其他疾病。見表1。
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5.2?2013年國際BD評分診斷標準?總分值≥ 4分，可診斷BD。注意每項評分指標均需除外疾病。見表2。
5.3?2014年NBD國際共識診斷標準?
NBD確診標準需同時滿足以下3個條件：（1）符合1990年國際BD分類診斷標準；（2）BD相關的神經系統癥狀和體征伴異常的影像學和（或）腦脊液表現；（3）除外引起神經系統損害的其他疾病。NBD可能標準需同時滿足以下條件之一：（1）具有全身性BD和特征性神經系統損害表現， 但未滿足1990年國際BD分類診斷標準；（2）符合1990年國際BD分類診斷標準， 具有非特征性神經系統損害表現。
貝赫切特綜合征需要與其他許多疾病進行鑒別，包括：
6.1?其他原因導致的口腔潰瘍：一些口腔科局部疾病或全身疾病可導致口腔潰瘍，如口腔感染、維生素缺乏等，需與僅表現為口腔潰瘍的早期貝赫切特綜合征進行鑒別。
6.2?其他原因導致的虹膜炎：如眼部結核感染、眼科局部疾病引起的虹膜炎、其他風濕免疫病導致的虹膜炎等，需與僅表現為虹膜炎的貝赫切特綜合征進行鑒別。
6.3?脊柱關節炎：脊柱關節炎常表現為下肢單個關節或3個以下關節的腫脹疼痛，伴活動受限，可伴虹膜炎或結節紅斑，需與以關節炎為主要表現的貝赫切特綜合征進行鑒別。
6.4?其他原因導致的消化道潰瘍：如腸道結核感染、潰瘍性結腸炎、克羅恩病、腸道淋巴瘤等，需要與以腸道癥狀為主要表現的貝赫切特綜合征進行鑒別。
6.5?系統性紅斑狼瘡：系統性紅斑狼瘡可表現為反復口腔潰瘍、虹膜炎、關節炎、皮疹等等，需要與出現多個器官受累的貝赫切特綜合征進行鑒別。
6.6?動脈炎：常出現大動脈受累，需要與以動脈瘤或者血栓為主要表現的貝赫切特綜合征進行鑒別。
6.7?急性腦血管病：如常見的高血壓或房顫等導致的急性腦血管病，包括腦出血、腦梗死、蛛網膜下腔出血、腦栓塞等，俗稱“腦卒中”，這些需要與表現為抽搐、偏癱、神經精神癥狀的貝赫切特綜合征進行鑒別。
6.8?結核感染：常表現為肺結核、腸道結核，可伴結節紅斑、虹膜炎等表現，需要與以消化道潰瘍、結節紅斑為主要表現的貝赫切特綜合征進行鑒別。
6.9?病毒感染：如HIV病毒感染等，可表現為皮疹、口腔潰瘍、全身乏力、消瘦等，需要與以全身癥狀為主要表現的貝赫切特綜合征進行鑒別。
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